原创： Jordan Song

制药行业的产品逐渐向高毒性、高活性发展，药品接触的限值也越来越低。由于药品会被皮肤和粘膜吸收，任何可能的皮肤接触都需要特别关注。这也就是为什么设备的密闭性能变得特别重要。

密闭性的评价针对以下三个方面：

1. 药品损害工人健康的可能性

2. 药品交叉污染的可能性

3. 药品造成环境污染的可能性

执行密闭性能的检测，其作用是多方面的：

1. 设备出厂前，可以发现其存在的问题

2. 提供数据以供未来的项目建设使用

3. 满足客户的预期

4. 注册工业卫生师的认证

5. 设备在市场上更有竞争力

6. 保证员工的安全

   
   

2014年欧盟GMP发布了关于管理交叉污染风险的更新。新GMP要求做产品在共用工厂中的风险评估，并进一步指出，以下情况应使用独立工厂：

1. 不能充分控制风险

2. 从毒理学评价的科学数据不支持风险可控

3. 有关的残留限量，不能用已验证的分析方法可靠地检测

ADE: Acceptable Daily Exposure 每日可接受剂量

OEL:Occupational Exposure Limit 职业暴露限值

OEB=Occupational Exposure Band 职业暴露带

新版GMP要求，在多产品工厂中，必须进行药物交叉污染的风险评估。按要求必须确定药物的ADE. 根据ADE可以计算得出OEL。

OEB是根据OEL划分的几个级别，各药企或机构有不同的划分方式，5级划分是其中常用的一种：

ISPE Good Practice Guide: ‘Assessing the Particulate Containment Performance of Pharmaceutical Equipment’ ISPE良好实践指南：《制药设备微粒控制性能评价》

由SMEPAC委员会(Standardized Measurement of Equipment Particulate Airborne Concentration 设备微粒空气浓度测试标准化)编制

这份指南定义了相关的操作规范，并为各组织机构的操作方法提供了基准与改进方法。这份指南提供了关于制药相关材料处理的方法论，有利于对潜在风险的评估。

1.设定目标值：CPT (containment performance target)，CPT一般应小于或等于药物的OEL值。

2.选用合适的代替物料：乳糖、甘露醇、萘普生钠、核黄素等

3.测试环境搭建，避免引入污染

4.测试人员：配备防护，避免引入污染

5.采样方式：操作空间采样、人员呼吸采样、表面擦拭采样等

6.采样点布置：依据相关原则，选取取样点、取样时间和次数等。

7.化验样本，出具报告