Pharmaceutical Online发布了关于清洁验证的新指南——《21世纪清洁验证》，全文100页，包含以下8部分内容：

开发基于科学、风险和统计方法的清洁工艺和验证

使用ADE评估共享设施产品交叉污染风险

过程能力方法用于评估共用设施交叉污染风险

擦拭法用于评估TOC可检测性

如何验证目视检验作为清洁验证的分析方法

目视检查用于低风险，多产品共用设施清洁验证的论证和确认

就FDA《工艺验证指南：一般原则与规范》如何应用于清洁工艺开发和验证提供指导：

对于交叉污染风险的评分，给出了一种基于ADE值的评分标准，例如ADE为1g/天时，对应的风险赋分为0；相反，ADE为100pg/天，则风险赋分为10.

文章给出一个例子，4个车间A、B、C、D分别生产5种产品，并具备不同的ADE风险赋分：

对于验证策略而言，A车间可能不需要采取与C车间相同的验证程序，如果计算出的表面最大允许残留（MSSR）远远高于可见水平，并且所有表面都能够被检查，那么实际上可以使用“目视检查”来作为其清洁验证的唯一接受标准；而C车间的MSSR可能低于可见水平，需要进行擦拭/冲淋取样，甚至可能需要特定的分析方法，可能需要持续进行监测；D车间具备低、中、高毒性药品共线，这种情况下，可能需要在药品1（毒性评分=9.6）之后进行全面的生产控制、擦拭/冲洗、取样和持续监测。但是该车间的药物4（毒性评分=2.7）和药物5（毒性评分=2.5）则可能只需要进行“目视检查”作为清洁验证的唯一接受标准即可。

给出应用过程能力指数（CPK）评价清洁验证的方法

给出根据清洁工艺过程能力指数（CPu）对交叉污染风险可能性的评分表格：

文章认为在评估交叉污染风险时，直接严重性*可能性并不合适，文章引入了SO（风险评分）的概念，仍然保留基础信息。

例如，10/10"意味着非常有毒的化合物，而清洁能力非常差，这意味着非常危险的情况。“10/1"意味着非常有毒的化合物，但清洁是非常有效的，这将导致非常低的风险情况。“5/5"意味着这是 种中等毒性的化合物 ,而且清洁效果很好,所以风险很低。如果是“5/10”,那就意味着这是一种中等毒性的混合物,而且清洁效果很差，风险很高。“5/1”意味着它也是种中等毒性的化合物,但它的清洁效果非常好，因此风险非常低。

文章给出了TOC方法用于检测清洁验证残留的论证和分析方法验证要求

文章指出，最近，监管机构对目视检查作为清洁验证唯一接受标准有所放开，并给出目视检查检出限的确认方法

文章给出交叉污染FMEA风险评估严重性、可能性和可检测性的评分细则

根据风险评估结果，对于不同的毒性和CPu赋分组合，给出不同的风险控制措施，例如，毒性赋分=10且CPu赋分=10的情况是不可接受的，需要考虑专用设施或一次性使用设备进行生产；毒性赋分=1且CPu赋分=1则仅需要在日常清洁后进行目视检查即可。